Este estudo investigou os efeitos da clozapina na interação entre adipócitos e astrócitos em modelo in vitro. Pré-adipócitos humanos foram diferenciados em adipócitos maduros, e ambos os estágios celulares foram tratados com clozapina. Os meios condicionados foram coletados e utilizados para o tratamento dos astrócitos. As alterações moleculares foram avaliadas por proteômica, lipidômica e RT-qPCR. A clozapina induziu respostas moleculares distintas dependentes do estágio de maturação dos adipócitos. Nos pré-adipócitos, observou-se um perfil compatível com reorganização metabólica inicial e tendência à ativação de vias associadas à adipogênese, enquanto nos adipócitos maduros, houve exacerbação de vias inflamatórias e de estresse celular . Em astrócitos, a exposição ao meio condicionado de adipócitos tratados com clozapina promoveu alterações caracterizadas por remodelação do citoesqueleto, estresse mitocondrial e ativação de vias de sinalização inflamatória. Esses resultados demonstram que a clozapina pode atuar no eixo adipócito–astrócito, contribuindo para os efeitos metabólicos e neuroinflamatórios associados a ela.