Descrição:
A desnutrição proteica, tanto no período embrionário quanto pós-desmame, pode comprometer o desenvolvimento, aumentando o risco de alterações estruturais duradouras e de doenças cardiovasculares (DCVs). Nesse contexto, agentes terapêuticos tornam-se essenciais para conter o dano celular. O ácido Tauroursodesoxicólico (TUDCA) é um ácido biliar secundário e se destaca por atuar como chaperona química, corrigindo o dobramento proteico, reduzindo o estresse de reticulo (RE) e prevenindo a apoptose. Dessa forma, apresenta potencial para mitigar os prejuízos cardíacos induzidos pela desnutrição proteica. Assim, este estudo avaliou os efeitos da desnutrição proteica na estrutura e função do coração de camundongos C57BL/6JUnib e se o TUDCA apresenta efeito terapêutico frente às alterações encontradas. Os animais foram divididos em quatro grupos experimentais, sendo eles: controle (dieta de 14% de proteínas); controle associado ao tratamento com TUDCA (300 mg/kg); restrito (dieta com 6% de proteínas); e restrito associado ao tratamento com TUDCA (300 mg/kg). O TUDCA foi administrado nos últimos 15 dias do protocolo de 105 dias de dieta com restrição de proteínas. Nossos resultados demonstraram que a dieta hipoproteica reduziu o peso corporal e a concentração de proteínas séricas, ao passo que TUDCA não alterou esses parâmetros. Nas análises histológicas foi observado o aumento da fibrose intersticial e perivascular no coração, enquanto TUDCA apresentou efeito na redução da fibrose. Em seguida, análises de microscopia por geração de segundo harmônico (SHG) revelaram que a desnutrição proteica induz desorganização dos sarcômeros e das miofibrilas, alterações que foram também confirmadas por microscopia eletrônica. Essas alterações estruturais foram acompanhadas pela redução da geração de tensão pelas miofibrilas e aumento de morte celular por apoptose no tecido cardíaco. Sobretudo, o tratamento com TUDCA mostrou-se eficaz na reparação das alterações sarcoméricas, resgate da força de contração e redução da morte celular. Assim, esses achados indicam que a desnutrição proteica crônica promove efeitos deletérios na arquitetura e função do tecido cardíaco e que o TUDCA exerce efeito terapêutico frente às alterações estruturais e funcionais induzidas pela restrição proteica.