Ultimamente, cada vez mais, os problemas de saúde mental têm sido reconhecidos como dos mais relevantes dentro da saúde pública. Gerando uma grande perda de produtividade individual e social para o paciente, familiares e sociedade. Os transtornos mentais graves são o reflexo de uma complexa interação entre genes e diversos ambientes, através de processos dinâmicos que resultam em mudanças de curto e longo prazo na expressão gênica, interações celulares, formação de estruturas e circuitos neurais. Nesse contexto a esquizofrenia é o transtorno mental grave mais conhecido e estudado, caracterizada por sintomas positivos (alucinações e delírios...), negativos (embotamento afetivo e isolamento social) e cognitivos que afetam quase todos os aspectos de atividade mental, incluindo a percepção, a atenção, a memória e a emoção afetando aproximadamente 1,0% da população global. Seu tratamento depende de vários parâmetros clínicos, sendo os antipsicóticos a principal classe terapêutica de escolha para seu tratamento, concomitante com psicoterapias. Embora essa classe terapêutica seja extremamente eficaz, uma parcela dos pacientes permanece refratários ao tratamento, determinando um grupo de esquizofrenia resistente a tratamento (ERT). A clozapina (CLZ) é um antipsicótico de segunda geração, considerado padrão ouro para o tratamento da ERT. Apesar de sua eficácia a CLZ está relacionada com reações adversas (RAMs) graves como a agranulocitose que pode ser fatal se não tratada, bem como reações a longo prazo como indução de ganho de peso e alterações metabólicas, que podem resultar em cardiopatias futuras e síndrome metabólica, tornando-a subutilizada. As hipóteses deste projeto são: a) Polimorfismos nos genes da família citocromo P450 e transportadores ABCB1 podem influenciar as RAMs. Aumentando a toxicidade nos pacientes em uso de CLZ; b) Os polimorfismos nos genes do LEP, LEPR e MC4R podem estar contribuindo para o ganho de peso desses pacientes levando-os a complicações metabólicas e cardiovasculares; diminuindo a qualidade de vida desses pacientes. O objetivo geral do projeto é verificar a relação dos polimorfismos das enzimas do CYP450, dos transportadores da família ABC e de genes ligados a obesidade, com as RAMs induzida por CLZ em pacientes com esquizofrenia. Trata-se de um estudo de recortes: Transversal, sujeitos abortados durante a internação na enfermaria da psiquiatria do Hospital das Clínicas da Unicamp – HC Unicamp e sujeitos em seguimento ambulatorial no mesmo serviço, longitudinal: para os sujeitos que permanecerem em acompanhamento após as avaliações iniciais. Resumidamente, a metodologia do projeto comporta a: 1) caracterização dos pacientes para o diagnóstico de transtorno mental grave realizado pelo corpo clínico e residentes do HC/UNICAMP e caracterização sociodemográfica, 2) seguida da coleta de amostras para extração de DNA e genotipagem, analise dos polimorfismos,3) coleta de dados em prontuários, 4) aplicação da escala Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE – versão 5) de RAMs; Para as avaliações laboratoriais que não constam neste instrumento consideramos somente como teve ou não teve alteração (se o valor foi maior ou menor que o valor de referência) baseando nos valores de referência do laboratório onde foi realizado os exames (tabela 2), ainda para caracterizar que teve evento, no caso de os valores basais já estarem alterados consideramos a necessidade de um aumento de 10,0% do valor do basal, 5) verificação da associação dos polimorfismos e RAMs, 6) análises estatísticas.