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DOI: https://hdl.handle.net/11449/260532
Título: Efeitos de contaminantes ambientais com estrutura análoga a uracila no metabolismo lipídico pró-esteatótico não alcoólico em co-cultura celular e no modelo de cultivo 3D de baixo custo para avaliar suas correlações a processos epigenéticos
Effects of environmental contaminants with uracil-like structure on non-alcoholic pro-steatotic lipid metabolism in cell co-culture and in a low-cost 3D culture model to evaluate their correlations with epigenetic processes
Assunto: Cultura 3D;Contaminantes ambientais;Metabolismo hepático;Epigenética
Descrição: A crescente prevalência de doenças hepáticas gordurosas não hepáticas (DHGNA) representa um desafio global de saúde, sendo associada não apenas a fatores metabólicos, mas também à exposição a contaminantes ambientais, como pesticidas. Compostos como terbacil e bromacil, que possuem estrutura análoga à uracila, têm potencial para modular o metabolismo lipídico e induzir efeitos pró-esteatóticos. No entanto, os mecanismos epigenéticos e metabólicos envolvidos nessa modulação ainda não são totalmente compreendidos. Este conjunto de dados refere-se a um estudo no qual padronizamos e validamos um modelo tridimensional (3D) de co-cultivo celular hepático para investigar os efeitos de pesticidas no DHGNA, correlacionando alterações epigenéticas e metabólicas com a biossíntese de pirimidinas. Nossas descobertas indicam que a exposição a terbacil e bromacil ocorreu em disfunção mitocondrial, acúmulo lipídico e alterações celulares, mesmo em condições consideradas seguras (como 500 nM de terbacil, frequentemente detectadas em águas de rios em países desenvolvidos). Além disso, o modelo 3D demonstrou potencial para substituir parcialmente modelos animais e contribuir para o desenvolvimento de biomarcadores moleculares para diagnóstico precoce de DHGNA e monitoramento de exposição a contaminantes ambientais. Dados Disponíveis: O conjunto de dados inclui: Ensaios de Viabilidade Celular: MTT, Azul de Tripano e Lactato Desidrogenase (LDH). Microscopia de Fluorescência Confocal: Imagens de acúmulo lipídico. Análises da Atividade Mitocondrial: Potencial de membrana mitocondrial, espécies reativas de oxigênio (ROS), níveis de glutationa (GSH) e NAD/NADH. Expressão Gênica: Genes relacionados ao metabolismo lipídico, metabolismo energético, vias AOP, metabolismo da uracila, entre outros. Western Blot: Detecção de proteínas associadas ao metabolismo e toxicidade. Análises Epigenéticas: Perfil de metilação global do DNA e RNA, além da acetilação das histonas H3, H4 e H3K4. Metadados: Modelo biológico: Co-culturas de hepatócitos e células estreladas hepáticas Condições experimentais: Exposição a bromacil (5 nM, 5 µM e 50 µM) e terbacil (5 nM, 500 nM e 5 µM) Métodos aplicados: Bioquímica, biologia molecular, microscopia e biotecnologia Impacto esperado: Evidências da relação entre diferentes culturas vinícolas, epigenética, metabolismo lipídico e toxicidade de pesticidas Informações de Financiamento: Este estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), processo nº 2023/00808-0.
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
FAPESP: 2023/00808-0.
Autor(es):  
URI: https://metabuscador.uspdigital.usp.br/xmlui/handle/doc/16712
Outros identificadores: https://hdl.handle.net/11449/260532
1073580832310049
0000-0002-3073-967X
Fomento:  
Número do Projeto:  
Termo de uso: info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
Data: 7-Fev-2025
7-Fev-2025
5-Fev-2025
Data de Disponibilização: 8-Fev-2025
Formato: XLSX
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Editora / Evento / Instituição: Universidade Estadual Paulista (UNESP)
Idioma : por
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